Wikipedia

Ofloksasin

Revisi sejak 12 Mei 2024 23.34 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Ofloksasin adalah antibiotik kuinolon yang berguna untuk pengobatan sejumlah infeksi bakteri.[1] Jika diminum atau disuntikkan ke pembuluh balik, ditunjukan untuk mengobati pneumonia, selulitis, infeksi saluran kemih, prostatitis, pes, dan beberapa jenis diare menular tertentu.[1][2] Kegunaan lain, bersama dengan pengobatan lain, termasuk mengobati tuberkulosis yang resistan terhadap beberapa obat.[3] Obat tetes mata dapat digunakan untuk infeksi bakteri superfisial pada mata, dan obat tetes telinga dapat digunakan untuk otitis media jika terdapat lubang pada gendang telinga.[2]

Ofloksasin
Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-7-fluoro-2-metil-6-(4-metilpiperazin-1-il)-10-okso-4-oksa-1-azatrisiklo[7.3.1.05,13]trideka-5(13),6,8,11-tetraena-11-asam karboksilat
Data klinis
Nama dagang Floxin, Ocuflox, dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a691005
Data lisensi US Daily Med:pranala
Kat. kehamilan ?
Status hukum ℞-only (US)
Rute Oral , intravena, topikal (tetes mata & tetes telinga)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 85% – 95%
Ikatan protein 32%
Waktu paruh 8–9 jam
Pengenal
Nomor CAS 82419-36-1 YaY
Kode ATC J01MA01 S01AE01, S02AA16
PubChem CID 4583
DrugBank DB01165
ChemSpider 4422 YaY
UNII A4P49JAZ9H YaY
KEGG D00453 YaY
ChEBI CHEBI:7731 YaY
ChEMBL CHEMBL4 YaY
Sinonim (±)-9-fluoro-2,3-dihidro-3-metil-10-(4-metil-1-piperazinil)-7-okso-7H-pirido[1,2,3-de][1,4]benzoksazin-6-asam karboksilat
Data kimia
Rumus C18H20FN3O4 

  • InChI=1S/C18H20FN3O4/c1-10-9-26-17-14-11(16(23)12(18(24)25)8-22(10)14)7-13(19)15(17)21-5-3-20(2)4-6-21/h7-8,10H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25) YaY
    Key:GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N YaY

Data fisik
Titik lebur 250-257 °C (-181 °F)

Jika diminum, efek samping yang umum terjadi adalah muntah, diare, sakit kepala, dan ruam. Efek samping serius lainnya termasuk pecahnya tendon, mati rasa akibat kerusakan saraf, sawan, dan psikosis.[1] Penggunaan pada kehamilan biasanya tidak dianjurkan.[4] Ofloksasin termasuk dalam keluarga obat fluorokuinolon, yang bekerja dengan mengganggu DNA bakteri.[1]

Ofloksasin dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1985.[5] Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[6] Ofloksasin tersedia sebagai obat generik.[1]

Sejarah

Ofloksasin adalah fluorokuinolon generasi kedua, yang merupakan analog norfloksasin dengan spektrum yang lebih luas, dan disintesis dan dikembangkan oleh para ilmuwan di Daiichi Sankyo, Jepang.[7][8]

Obat ini pertama kali disetujui untuk dipasarkan di Jepang pada tahun 1985, untuk pemberian oral, dan Daiichi memasarkannya di sana dengan nama merek Tarvid.[9] Daiichi, bekerja sama dengan Johnson & Johnson, memperoleh persetujuan FDA pada bulan Desember 1990, dengan nama merek Floxin, diberi label untuk digunakan pada orang dewasa dengan infeksi saluran pernapasan bawah, infeksi kulit dan struktur kulit, infeksi saluran kemih, prostatitis, dan penyakit menular seksual.[10][11] Pada tahun 1991, ia juga dipasarkan sebagai Tarvid oleh Hoechst di Britania Raya, Jerman, Belgia, dan Portugal; seperti Oflocet di Prancis, Portugal, Tunisia, dan beberapa negara Afrika oleh Roussel-Uclaf, sebagai Oflocin oleh Glaxo di Italia, dan sebagai Flobacin oleh Sigma-Tau di Italia.[8]

Pasar ofloksasin dipandang sulit sejak diluncurkan; obat ini disetujui sebagai obat "1C", sebuah entitas molekuler baru dengan sedikit atau tanpa manfaat terapeutik dibandingkan terapi yang ada, dan siprofloksasin yang memiliki spektrum lebih luas sudah ada di pasaran.[11]

Pada tahun 1992, solusi intravena disetujui untuk dipasarkan,[12]

Pada tahun 1997, indikasi untuk penyakit radang pelvis telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk formulasi oral,[13] dan pada tahun yang sama, solusi untuk infeksi telinga disetujui dengan merek tersebut.[14]

Daiichi dan J&J juga melakukan kanibalisasi pasarnya sendiri dengan memperkenalkan levofloksasin, levo-enansiomer ofloksasin, pada tahun 1996;[9] Penjualan tahunan Floxin oleh Johnson dan Johnson pada tahun 2003 adalah sekitar $30 juta, sedangkan penjualan gabungan Levaquin/Floxin mereka melebihi $1,15 miliar pada tahun yang sama.[15][16] Johnson & Johnson menarik permohonan pemasarannya pada tahun 2009.[17]

Kegunaan dalam Medis

Ofloksasin digunakan dalam pengobatan infeksi bakteri seperti:

Ofloksasin belum terbukti efektif dalam pengobatan sifilis.[18]

Fluorokuinolon, termasuk dalam golongan obat ofloksasin, merupakan obat pilihan untuk mengobati gonore pada tahun 1980an;[19] Namun, karena berkembangnya bakteri Neisseria gonorrhoeae yang resisten terhadap fluorokuinolon, fluorokuinolon tidak lagi digunakan untuk mengobati gonore pada akhir tahun 1990an. Pada tahun 2004, kegagalan ofloksasin dosis tunggal untuk mengobati gonore telah dilaporkan di Amerika Serikat, Britania Raya, Kanada, dan Australia. [20]

Bakteri yang Rentan

Menurut sisipan paket produk, ofloksasin efektif melawan bakteri berikut:[21]

Bakteri gram-positif aerobik:

Bakteri gram-negatif aerobik

Efek Samping

Kontraindikasi

Overdosis

Informasi terbatas tersedia mengenai overdosis dengan ofloksasin. Saran untuk penanganan overdosis ofloksasin akut adalah dengan mengosongkan lambung, melakukan observasi ketat, dan memastikan pasien terhidrasi dengan baik. Hemodialisis atau dialisis peritoneal hanya memiliki efektivitas yang terbatas.[18] Overdosis dapat menyebabkan toksisitas sistem saraf pusat, toksisitas kardiovaskular, toksisitas tendon/tulang artikular, dan toksisitas hati serta gagal ginjal dan sawan.[22] Namun, sawan dan reaksi psikiatrik parah dilaporkan terjadi pada dosis terapeutik.[23][24][25]

Farmakokinetik

 
Dua enansiomer molekul ofloksasin, levofloksasin atau S-ofloksasin (atas) dan dekstrofloksasin atau R-ofloksacin (bawah). Hanya levofloksasin yang aktif secara biologis, dan dengan demikian bertanggung jawab penuh atas efek obat tersebut.

Bioavailabilitas ofloksasin dalam bentuk tablet kira-kira 98% setelah pemberian oral, mencapai konsentrasi serum maksimum dalam satu hingga dua jam. Antara 65% dan 80% dosis ofloksasin oral yang diberikan diekskresikan tidak berubah melalui ginjal dalam waktu 48 jam setelah pemberian dosis. Oleh karena itu, eliminasi terutama dilakukan melalui ekskresi ginjal. Namun, 4-8% dosis ofloksasin diekskresikan melalui tinja. Ini juga menunjukkan tingkat ekskresi melalui saluran empedu yang kecil. Waktu paruh eliminasi plasma adalah sekitar 4 hingga 5 jam pada pasien dan 6,4 hingga 7,4 jam pada pasien lanjut usia.[18]

Ofloksasin adalah campuran rasemat, yang terdiri dari 50% levofloksasin (komponen aktif biologis) dan 50% “gambar cermin” atau enantiomer dekstrofloksasin.[26]

"Setelah pemberian dosis ganda 200 mg dan 300 mg, kadar serum puncak masing-masing 2,2 dan 3,6 μg/ml; diperkirakan pada kondisi stabil. Secara in vitro, sekitar 32% obat dalam plasma terikat pada protein. Floksin didistribusikan secara luas ke jaringan tubuh. Ofloksasin telah terdeteksi dalam cairan lepuh, leher rahim, jaringan paru-paru, ovarium, cairan prostat, jaringan prostat, kulit, dan dahak. Cincin piridobenzoksazin tampaknya menurunkan tingkat metabolisme senyawa induk dieliminasi oleh ginjal sebagai metabolit desmetil atau N-oksida; 4% hingga 8% melalui feses."[18][27]

Sejumlah senyawa endogen telah dilaporkan dipengaruhi oleh ofloksasin sebagai penghambat, alterater, dan depletor.[18]

Cara Kerja

Ofloksasin adalah antibiotik spektrum luas yang aktif melawan bakteri gram-positif dan gram-negatif. Ia berfungsi dengan menghambat dua topoisomerase bakteri tipe II, DNA girase, dan topoisomerase IV.[28] Topoisomerase IV adalah enzim yang diperlukan untuk memisahkan (kebanyakan pada prokariota, khususnya pada bakteri) DNA yang direplikasi, sehingga menghambat pembelahan sel bakteri.

Dalam Budaya Masyarakat

Bentuk Sediaan yang Tersedia

Ofloksasin untuk penggunaan sistemik tersedia dalam berbagai kekuatan dalam bentuk tablet, suspensi oral, dan larutan injeksi. Obat ini juga digunakan sebagai obat tetes mata dan telinga dan tersedia dalam kombinasi dengan ornidazol.[29]

Penggunaan Antibiotik dan Resistansi bakteri

Resistansi terhadap ofloksasin dan fluorokuinolon lainnya dapat berkembang dengan cepat, bahkan selama pengobatan. Banyak bakteri patogen termasuk Staphylococcus aureus, Enterococcus, dan Streptococcus pyogenes kini menunjukkan resistansi di seluruh dunia.[30]

Floksasin dan fluorokuinolon lainnya telah menjadi golongan antibiotik yang paling sering diresepkan untuk orang dewasa pada tahun 2002. Hampir setengah (42%) dari resep ini ditujukan untuk kondisi yang tidak disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat, seperti bronkitis akut, otitis media, dan infeksi saluran pernapasan atas akut.[31] Selain itu obat ini umumnya diresepkan untuk kondisi medis yang awalnya bukan disebabkan oleh bakteri, seperti infeksi virus.

Referensi

  1. ^ a b c d e "Ofloxacin". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 December 2016. Diakses tanggal 8 December 2016. 
  2. ^ a b British national formulary: BNF 69 (edisi ke-69). British Medical Association. 2015. hlm. 409, 757, 782. ISBN 9780857111562. 
  3. ^ World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR, ed. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. hlm. 140. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659. 
  4. ^ "Ofloxacin Use During Pregnancy | Drugs.com". www.drugs.com. Diarsipkan dari versi asli tanggal 28 December 2016. Diakses tanggal 28 December 2016. 
  5. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 500. ISBN 9783527607495. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-12-29. 
  6. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771  . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  7. ^ Sneader W (31 October 2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. hlm. 295. ISBN 978-0-470-01552-0. Diarsipkan dari versi asli tanggal 8 September 2017. 
  8. ^ a b Mouton Y, Leroy O (1991). "Ofloxacin". International Journal of Antimicrobial Agents. 1 (2–3): 57–74. doi:10.1016/0924-8579(91)90001-T. PMID 18611493. 
  9. ^ a b Atarashi S. "Research and Development of Quinolones in Daiichi Sankyo Co., Ltd" (PDF). Daiichi. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 12 October 2016. Diakses tanggal 25 August 2016. 
  10. ^ "LEVAQUIN Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. v. Lupin Pharmaceutical, Inc. C.A. No. 06-04999-GEB-TJB May 1, 2009 Memorandum Opinion" (PDF). memorANDA. Fish & RichaRdson P.C. April 2009. hlm. VIII. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2016-08-27.  Cites US 4382892, Hayakawa I, Hiramitsu T, Tanaka Y, "Benzoxazine derivatives", dikeluarkan tanggal 10 May 1983, diberikan kepada Daiichi Pharmaceutical Co. Ltd. 
  11. ^ a b "Johnson & Johnson Going Into 1991 With At Least Four New Product Launches: Floxin, Vascor, Procrit And Duragesic; J&J Leading Off With Procrit, Vascor". The Pink Sheet. 7 January 1991. Diarsipkan dari versi asli tanggal 26 August 2016. 
  12. ^ Flor SC, Rogge MC, Chow AT (July 1993). "Bioequivalence of oral and intravenous ofloxacin after multiple-dose administration to healthy male volunteers". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 37 (7): 1468–1472. doi:10.1128/aac.37.7.1468. PMC 187996  . PMID 8363378. 
  13. ^ "Floxin Tablets (ofloxacin tablets)". CenterWatch. Floxin Tablets New FDA Drug Approval. Diarsipkan dari versi asli tanggal April 13, 2016. Diakses tanggal August 25, 2016. 
  14. ^ "Floxin otic New FDA Drug Approval". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-08-27. 
  15. ^ "Teva Announces Approval of Ofloxacin Tablets, 200 mg, 300 mg, and 400 mg". Business Wire. September 2, 2003. 
  16. ^ Johnson & Johnson (2003). "Building on a foundation of health" (PDF). Shareholder. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2011-10-01. Diakses tanggal 2009-05-15. 
  17. ^ "Novartis Pharmaceuticals Corp. et al.; Withdrawal of Approval of 92 New Drug Applications and 49 Abbreviated New Drug Applications". Federal Register 74(95):23407-23412. May 19, 2009. Diarsipkan dari versi asli tanggal September 19, 2016. see also FDA docket number FDA-2009-N-0211 
  18. ^ a b c d e "Ofloxacin tablet, film coated". DailyMed. 4 September 2019. Diakses tanggal 6 January 2020. 
  19. ^ Bodoev IN, Il'Ina EN (July 2015). "Molecular mechanisms of formation of drug resistance in Neisseria gonorrhoeae: History and prospects". Molecular Genetics, Microbiology and Virology (dalam bahasa Inggris). 30 (3): 132–140. doi:10.3103/S0891416815030027. ISSN 0891-4168. 
  20. ^ Dan M (April 2004). "The use of fluoroquinolones in gonorrhoea: the increasing problem of resistance". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 5 (4): 829–854. doi:10.1517/14656566.5.4.829. PMID 15102567. 
  21. ^ Sato K, Matsuura Y, Inoue M, Une T, Osada Y, Ogawa H, Mitsuhashi S (October 1982). "In vitro and in vivo activity of DL-8280, a new oxazine derivative". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 22 (4): 548–553. doi:10.1128/aac.22.4.548. PMC 183791  . PMID 6960805. 
  22. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama Gold2006
  23. ^ Hall CE, Keegan H, Rogstad KE (September 2003). "Psychiatric side effects of ofloxacin used in the treatment of pelvic inflammatory disease". International Journal of STD & AIDS. 14 (9): 636–637. doi:10.1258/095646203322301121. PMID 14511503. 
  24. ^ Amsden GW, Graci DM, Cabelus LJ, Hejmanowski LG (July 1999). "A randomized, crossover design study of the pharmacology of extended-spectrum fluoroquinolones for pneumococcal infections". Chest. 116 (1): 115–119. doi:10.1378/chest.116.1.115. PMID 10424513. 
  25. ^ "randomhouse author search". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2011-03-07. Diakses tanggal 2009-04-20. 
  26. ^ "Ortho-McNeill, Johnson & Johnson, Daichi v. Mylan" (PDF). Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2008-09-16. Diakses tanggal 2009-10-25. 
  27. ^ Drugs.com. "Complete Ofloxacin information from Drugs.com". Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-03-03. 
  28. ^ Drlica K, Zhao X (September 1997). "DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones". Microbiology and Molecular Biology Reviews. 61 (3): 377–392. doi:10.1128/mmbr.61.3.377-392.1997. PMC 232616  . PMID 9293187. 
  29. ^ "Ofloxacin". go.drugbank.com. Diakses tanggal 2022-11-16. 
  30. ^ Jacobs M (2005). "Worldwide overview of antimicrobial Resistance.". International Symposium on Antimicrobial Agents and Resistance. Drugs. Republic of Korea. hlm. 542–546. 
  31. ^ Linder JA, Huang ES, Steinman MA, Gonzales R, Stafford RS (March 2005). "Fluoroquinolone prescribing in the United States: 1995 to 2002". The American Journal of Medicine. 118 (3): 259–268. doi:10.1016/j.amjmed.2004.09.015. PMID 15745724. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Ofloksasin&oldid=25709261"