Wikipedia

Doksilamin

Revisi sejak 19 Mei 2024 15.41 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Doksilamin merupakan obat antihistamin yang digunakan dalam pengobatan insomnia dan alergi. Obat ini juga digunakan untuk mengobati emesis gravidarum pada wanita hamil dalam kombinasi dengan piridoksin (suatu bentuk vitamin B6). Doksilamin tersedia tanpa resep, dan digunakan dalam antitusif malam hari, serta obat pereda nyeri yang mengandung parasetamol dan kodein untuk membantu tidur, yang diminum melalui mulut.

Doksilamin
Skeletal formula of the doxylamine molecule
Ball-and-stick model of the doxylamine molecule
Nama sistematis (IUPAC)
(RS)-N,N-dimetil-2-[1-fenil-1-(piridin-2-il)etoksi]etan-1-amina
Data klinis
Nama dagang Unisom, Vicks Formula 44 (kombinasi dengan Dekstrometorfan), dll
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682537
Kat. kehamilan A(AU) B(US) A (Briggs)
Status hukum Apoteker saja (S3) (AU) OTC (US)
Rute Oral
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas Oral: 24.7%[1]
Intranasal: 70.8%[1]
Metabolisme Hati (CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9)[2]
Waktu paruh 10–12 jam (kisaran 7–15 jam)[2][3][4]
Ekskresi Urin (60%), feses (40%)[5]
Pengenal
Nomor CAS 469-21-6 YaY
Kode ATC R06AA09
PubChem CID 3162
Ligan IUPHAR 7171
DrugBank DB00366
ChemSpider 3050 YaY
UNII 95QB77JKPL YaY
KEGG D07878 YaY
ChEBI CHEBI:51380 YaY
ChEMBL CHEMBL1004 YaY
Data kimia
Rumus C17H22N2O 

  • InChI=1S/C17H22N2O/c1-17(20-14-13-19(2)3,15-9-5-4-6-10-15)16-11-7-8-12-18-16/h4-12H,13-14H2,1-3H3 YaY
    Key:HCFDWZZGGLSKEP-UHFFFAOYSA-N YaY

Efek samping doksilamin antara lain pusing, mengantuk, mabuk tidur, dan mulut kering.[6][4] Doksilamin adalah antihistamin—khususnya agonis kebalikan dari reseptor histamin H1—dan pada tingkat lebih rendah merupakan antikolinergik—khususnya antagonis reseptor asetilkolin muskarinik M1 hingga M5. Obat ini adalah antihistamin generasi pertama dan melintasi sawar darah otak menuju otak, sehingga menghasilkan efek sedatif dan hipnotis yang dimediasi secara terpusat.

Doksilamin pertama kali dijelaskan pada tahun 1948 atau 1949.[7] Beberapa antihistamin generasi pertama (termasuk doksilamin) adalah obat tidur yang paling banyak digunakan di dunia.[8] Doksilamin juga merupakan antikolinergik yang manjur, yang berarti juga bekerja sebagai obat mengigau pada dosis yang jauh lebih tinggi dari yang dianjurkan.[9] Efeknya yang menenangkan dan mengigau telah menyebabkan beberapa kasus penggunaan rekreasional.

Sejarah

Doksilamin adalah antihistamin generasi pertama dan ditemukan oleh Nathan Sperber dan rekannya, dan pertama kali dilaporkan pada tahun 1948 atau 1949.[10][7][11] Ini telah menjadi komponen antihistamin NyQuil sejak tahun 1966.[10]

Bendectin, obat kombinasi doksilamin, piridoksin (suatu bemtuk vitamin b6), dan disiklomin (agen antispasmodik antikolinergik), dipasarkan untuk pengobatan emesis gravidarum pada tahun 1956. Produk ini diformulasi ulang pada tahun 1976 untuk menghilangkan disiklomin. Produk yang diformulasi ulang secara sukarela dihentikan oleh produsen di Amerika Serikat pada tahun 1983 karena kekhawatiran tentang dugaan hubungannya dengan cacat anggota tubuh bawaan.[12] Namun kekhawatiran ini belum didukung oleh penelitian. Pada tahun 2013, kombonasi doksilamin/piridoksin diperkenalkan kembali di Amerika Serikat dengan nama merek Diclegis. Kombinasi tersebut tidak dikeluarkan dari pasar di Kanada, yang telah dipasarkan sejak 1979.[13][14]

Kegunaan dalam Medis

Doksilamin adalah antihistamin yang digunakan untuk mengobati bersin, hidung berair, mata berair, urtikaria, ruam kulit, gatal-gatal, dan gejala pilek atau alergi lainnya. Obat ini juga digunakan sebagai pengobatan jangka pendek untuk insomnia.[15]

Insomnia

Antihistamin penenang generasi pertama diphenhydramine, doxepin, doxylamine, dan pyrilamine adalah obat yang paling banyak digunakan di dunia untuk mencegah dan mengobati insomnia.[8] Pada tahun 2004, doxylamine dan diphenhydramine, keduanya merupakan obat bebas, merupakan obat yang paling sering digunakan untuk mengobati insomnia jangka pendek.[11] Pada tahun 2008 dan 2017, antihistamin yang dijual bebas tidak direkomendasikan oleh American Academy of Sleep Medicine untuk pengobatan insomnia kronis "karena relatif kurangnya data kemanjuran dan keamanan". Tidak ada versi pedoman mereka yang secara eksplisit memasukkan atau menyebutkan doxylamine, meskipun diphenhydramine telah dibahas.[12][13] Tinjauan sistematis tahun 2015 terhadap alat bantu tidur yang dijual bebas termasuk doxylamine menemukan sedikit bukti yang menginformasikan penggunaan doxylamine untuk pengobatan insomnia.[4]

Tinjauan sistematis utama dan meta-analisis jaringan obat-obatan untuk pengobatan insomnia yang diterbitkan pada tahun 2022 menemukan bahwa doxylamine memiliki ukuran efek (perbedaan rata-rata standar (SMD)) terhadap plasebo untuk pengobatan insomnia pada 4 minggu sebesar 0,47 (keyakinan CITooltip 95%). interval 0,06 hingga 0,89).[14] Kepastian bukti dinilai moderat.[14] Tidak ada data yang tersedia untuk doxylamine dalam hal pengobatan jangka panjang (3 bulan).[14] Sebagai perbandingan, obat penenang lain yang dinilai, doxepin dan trimipramine (keduanya merupakan antidepresan trisiklik) memiliki ukuran efek (SMD) pada 4 minggu sebesar 0,30 (95% CI –0,05 hingga 0,64) (bukti kepastian yang sangat rendah) dan 0,55 (95 % CI –0,11 hingga 1,21) (bukti kepastian sangat rendah).[14]

Dosis doxylamine yang telah digunakan untuk tidur berkisar antara 5 hingga 50 mg, dengan 25 mg sebagai dosis tipikal.

Emesis Gravidarum

Doxylamine digunakan dalam obat kombinasi piridoksin/doxylamine untuk mengobati mual di pagi hari (mual dan muntah saat hamil). Ini adalah satu-satunya obat yang disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk pengobatan mual di pagi hari.[19][20]

Bentuk Sediaan yang Tersedia

Doxylamine digunakan secara medis sebagai doxylamine succinate, garam suksinat dari doxylamine, dan tersedia baik sendiri (nama merek Decapryn, Doxy-Sleep-Aid, Unisom) dan dalam kombinasi dengan piridoksin (suatu bentuk vitamin B6) (nama merek Bendectin, Bonjesta , Diklegis).[22] Doxylamine tersedia sendiri dalam bentuk tablet oral pelepasan segera yang mengandung 25 mg doxylamine succinate.[22] Tablet oral yang mengandung 12,5 mg doxylamine succinate serta kapsul oral yang mengandung 25 mg doxylamine succinate juga sebelumnya tersedia tetapi dihentikan. Kombinasi doksilamina dan piridoksin tersedia dalam bentuk tablet oral pelepasan diperpanjang dan tertunda yang mengandung 10 hingga 20 mg doksilamin suksinat dan 10 hingga 20 mg piridoksin hidroklorida.[22] Doxylamine sendiri tersedia tanpa resep, sedangkan doxylamine yang dikombinasikan dengan piridoksin adalah obat yang hanya bisa dibeli dengan resep dokter.[22] Doxylamine juga tersedia dalam produk obat flu malam hari yang dijual bebas seperti NyQuil Cold & Flu (mengandung acetaminophen, doxylamine succinate 6,25 hingga 12,5 mg, dan dextromethorphan hydrobromide), yang berfungsi sebagai komponen penenang.

Kategori Kehamilan

Kategori kehamilan doksilamin bagi janin adalah "A" (tidak ada bukti risiko).[16]

Efek Samping

Overdosis

Farmakologi

Kimia

Doksilamin adalah anggota antihistamin kelas etanolamina yang juga terdiri dari bromodifenhidramin, karbinoksamin, klemastin, dimenhidrinat, difenhidramin, orfenadrin, dan feniltoloksamin.[8][17]

Dalam Budaya Masyarakat

Formulasi

Doksilamin terutama digunakan sebagai garam asam suksinat, yakni doksilamin suksinat.

  • Obat ini adalah bahan penenang pada obat NyQuil (umumnya dikombinasikan dengan dekstrometorfan dan parasetamol).
  • Di negara-negara Persemakmuran Bangsa-Bangsa seperti Australia, Kanada, Afrika Selatan, dan Britania Raya, doksilamin tersedia dalam kombinasi parasetamol & kodein dengan merek Dolased, Propain Plus, Syndol, atau Mersyndol, sebagai pengobatan untuk Bahasa Indonesia

sakit kepala tipe ketegangan dan jenis nyeri lainnya.

  • Doksilamin suksinat digunakan secara umum sebagai obat tidur yang dijual bebas dengan merek Somnil (Afrika Selatan), Dozile, Donormyl, Lidène (Prancis, Federasi Rusia), Dormidina (Spanyol, Portugal), Restavit, Unisom-2, Sominar (Thailand), Sleep Aid (generik, Australia) dan Dorminox (Polandia).
  • Di Amerika Serikat:
    • Doksilamin suksinat adalah bahan aktif dalam banyak obat tidur yang dijual bebas dengan berbagai nama.
    • Doksilamin suksinat dan piridoksin adalah bahan dari Diclegis, disetujui oleh FDA pada bulan April 2013 menjadi satu-satunya obat yang disetujui untuk emesis gravidarum[18] dengan peringkat keamanan kelas A untuk kehamilan (tidak ada bukti risiko).
  • Di kanada:
    • Doksilamin suksinat dan piridoksin merupakan kandungan Diclectin yang digunakan untuk mencegah emesis gravidarum.
    • Obat ini juga tersedia dalam kombinasi dengan vitamin B6 dan asam folat dengan merek Evanorm (dipasarkan oleh Ion Healthcare).
  • Di India
    • Sediaan doksilamin biasanya tersedia dalam kombinasi dengan piridoksin yang mungkin juga mengandung asam folat. Oleh karena itu, penggunaan doksilamin dibatasi untuk wanita hamil.

Referensi

  1. ^ a b Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid12214324
  2. ^ a b Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama KrygerRoth2010
  3. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid29671128
  4. ^ a b Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama pmid27057416
  5. ^ "New Zealand Datasheet: Doxylamine Succinate" (PDF). Medsafe, New Zealand Medicines and Medical Devices Safety Authority. 16 July 2008. Diarsipkan dari versi asli tanggal 22 March 2016. 
  6. ^ Neubauer DN (August 2007). "The evolution and development of insomnia pharmacotherapies". Journal of Clinical Sleep Medicine. 3 (5 Suppl): S11–S15. doi:10.5664/jcsm.26930. PMC 1978321  . PMID 17824496. 
  7. ^ a b Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. hlm. 546. ISBN 9783527607495. 
  8. ^ a b Simons FE, Simons KJ (December 2011). "Histamine and H1-antihistamines: celebrating a century of progress". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 128 (6): 1139–1150.e4. doi:10.1016/j.jaci.2011.09.005  . PMID 22035879. 
  9. ^ "Doxylamine - PsychonautWiki". 
  10. ^ a b Atta-ur-Rahman, ed. (11 July 2018). Frontiers in Clinical Drug Research - Anti-Allergy Agents, Volume 3. Bentham Science Publishers. hlm. 30. ISBN 978-1-68108-337-7. OCLC 1048922805. 
  11. ^ Sperber N, Papa D (March 1949). "Pyridyl-substituted alkamine ethers as antihistaminic agents". Journal of the American Chemical Society. 71 (3): 887–890. doi:10.1021/ja01171a034. PMID 18113525. 
  12. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (28 March 2012). Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk (edisi ke-9). Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 453. ISBN 978-1-4511-5359-0. OCLC 1232803849. 
  13. ^ Nuangchamnong N, Niebyl J (2014). "Doxylamine succinate-pyridoxine hydrochloride (Diclegis) for the management of nausea and vomiting in pregnancy: an overview". International Journal of Women's Health. 6: 401–409. doi:10.2147/IJWH.S46653  . PMC 3990370  . PMID 24748822. 
  14. ^ Madjunkova S, Maltepe C, Koren G (June 2014). "The delayed-release combination of doxylamine and pyridoxine (Diclegis®/Diclectin ®) for the treatment of nausea and vomiting of pregnancy". Paediatric Drugs. 16 (3): 199–211. doi:10.1007/s40272-014-0065-5. PMC 4030125  . PMID 24574047. 
  15. ^ "Doxylamine: MedlinePlus Drug Information". 
  16. ^ Briggs GG, Freeman RK, Yaffe SJ (2008). Drugs in Pregnancy and Lactation: A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Obstetric Medicine. 2. Lippincott Williams & Wilkins. hlm. 89. doi:10.1258/om.2009.090002. ISBN 978-0-7817-7876-3. PMC 4989726  . 
  17. ^ Kalpaklioglu F, Baccioglu A (2012). "Efficacy and safety of H1-antihistamines: an update". Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry. 11 (3): 230–237. doi:10.2174/1871523011202030230. PMID 23173575. 
  18. ^ Slaughter SR, Hearns-Stokes R, van der Vlugt T, Joffe HV (March 2014). "FDA approval of doxylamine-pyridoxine therapy for use in pregnancy". The New England Journal of Medicine. 370 (12): 1081–1083. doi:10.1056/NEJMp1316042  . PMID 24645939. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Doksilamin&oldid=25733747"