Wikipedia

Piperasilin

senyawa kimia
Revisi sejak 30 Oktober 2024 15.31 oleh Muhammad Anas Sidik (bicara | kontrib)

Piperasilin adalah antibiotik β-laktam spektrum luas dari kelas ureidopenisilin.[1] Struktur kimia piperasilin dan ureidopenisilin lainnya menggabungkan rantai samping polar yang meningkatkan penetrasi ke dalam bakteri Gram-negatif dan mengurangi kerentanan terhadap pembelahan oleh enzim beta laktamase Gram-negatif. Sifat-sifat ini memberikan aktivitas terhadap patogen rumah sakit yang penting, Pseudomonas aeruginosa. Oleh karena itu, piperasilin terkadang disebut sebagai "anti-pseudomonal penisilin".

Nama sistematis (IUPAC)
(2S,5R,6R)-6-{[(2R)-2-[(4-etil-2,3-diokso-piperazina-1-karbonil)amino]-2-fenil-asetil]amino}-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-1-azabisiklo[3.2.0]heptana-2-asam karboksilat
Data klinis
Nama dagang Pipracil
AHFS/Drugs.com Consumer Drug Information
Kat. kehamilan B1(AU) B(US)
Status hukum POM (UK) ℞-only (US)
Rute Intravena (IV), intramuskular (IM)
Data farmakokinetik
Bioavailabilitas 0% oral
Ikatan protein 30%
Metabolisme Sebagian besar tidak dimetabolisme
Waktu paruh 36–72 menit
Ekskresi 20% dalam empedu, 80% tidak berubah dalam urin
Pengenal
Nomor CAS 61477-96-1 YaY
Kode ATC J01CA12
PubChem CID 43672
Ligan IUPHAR 422
DrugBank DB00319
ChemSpider 39798 YaY
UNII 9I628532GX YaY
KEGG D08380 YaY
ChEBI CHEBI:8232 YaY
ChEMBL CHEMBL702 YaY
Data kimia
Rumus C23H27N5O7S 

  • InChI=1S/C23H27N5O7S/c1-4-26-10-11-27(19(32)18(26)31)22(35)25-13(12-8-6-5-7-9-12)16(29)24-14-17(30)28-15(21(33)34)23(2,3)36-20(14)28/h5-9,13-15,20H,4,10-11H2,1-3H3,(H,24,29)(H,25,35)(H,33,34)/t13-,14-,15+,20-/m1/s1 YaY
    Key:IVBHGBMCVLDMKU-GXNBUGAJSA-N YaY

Ketika digunakan sendiri, piperasilin tidak memiliki aktivitas yang kuat terhadap patogen Gram-positif seperti Staphylococcus aureus, karena cincin beta-laktam dihidrolisis oleh beta-laktamase bakteri.[2]

Piperasilin dipatenkan pada tahun 1974 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1981.[3] Piperasilin paling sering digunakan dalam kombinasi dengan penghambat beta-laktamase tazobaktam (piperasilin/tazobaktam), yang meningkatkan efektivitas piperasilin dengan menghambat banyak beta laktamase yang rentan terhadapnya. Namun, pemberian tazobaktam secara bersamaan tidak memberikan aktivitas terhadap MRSA, karena penisilin (dan sebagian besar beta laktam lainnya) tidak mengikat dengan kuat protein pengikat penisilin dari patogen ini.[4] Organisasi Kesehatan Dunia mengklasifikasikan piperasilin sebagai obat yang sangat penting untuk pengobatan manusia.[5]

Kegunaan dalam medis

Piperasilin digunakan hampir secara eksklusif dalam kombinasi dengan penghambat beta laktamase tazobaktam untuk pengobatan infeksi serius yang didapat di rumah sakit. Kombinasi ini merupakan salah satu terapi obat yang paling banyak digunakan di rumah sakit non-federal Amerika Serikat, yang menghabiskan biaya $388 juta meskipun merupakan obat generik berbiaya rendah.[6]

Piperasilin-tazobaktam direkomendasikan sebagai bagian dari rejimen tiga obat untuk pengobatan pneumonia yang didapat di rumah sakit yang diduga disebabkan oleh infeksi patogen yang resistan terhadap banyak obat.[7] Obat ini juga merupakan salah satu dari beberapa obat antibakteri yang direkomendasikan untuk pengobatan infeksi yang diketahui disebabkan oleh batang Gram-negatif anaerobik.[8]

Piperasilin-tazobaktam direkomendasikan oleh National Institute for Health and Care Excellence sebagai pengobatan empiris awal untuk orang dengan dugaan sepsis neutropenia.[9]

Piperasilin digunakan untuk mengobati pasien yang didiagnosis dengan berbagai infeksi internal seperti infeksi perut, bakteremia, ginekologi, pernapasan, dan saluran kemih, yang sebagian besar disebabkan oleh Pseudomonas aeruginosa dan bakteri infeksius lainnya.[10][11][12] Piperasilin terutama digunakan pada pasien neutropenia saat ini dan sebelumnya, dan pasien dengan infeksi saluran empedu. Kegunaan lainnya termasuk aplikasi dalam profilaksis infeksi bedah; dalam operasi bilier, satu dosis piperasilin diberikan secara intravena untuk menghambat perkembangan kolangitis akut dan mencegah infeksi luka.[13] Kombinasi piperasilin dengan aminoglikosida umumnya digunakan untuk mengobati infeksi berat, tetapi karena ketidakcocokan dalam interaksi obat, keduanya diberikan secara terpisah.[12][14]

Pneumonia

Antibiotik piperasilin-tazobaktam yang umum digunakan dengan aminoglikosida memiliki tingkat keamanan dan kemanjuran obat yang sama dengan kombinasi antibiotik lain seperti seftazidim dengan aminoglikosida tobramisin dalam pengobatan pasien dengan pneumonia yang didapat di rumah sakit. Dalam perbandingan klinis yang terutama menargetkan pasien yang awalnya tidak ditempatkan di unit perawatan intensif, piperasilin-tazobaktam ditemukan menghasilkan tingkat keberhasilan klinis dan mikrobiologis yang lebih tinggi.[15] Sebaliknya, kemanjuran obat seftazidim dan piperasilin-tazobaktam menghasilkan tingkat respons yang sama (masing-masing 61,5% dan 63,9%) ketika tobramisin ditambahkan ke kedua kelompok.[16] Evaluasi yang identik ditunjukkan ketika dibandingkan dengan kombinasi imipenem dan tobramisin, di mana pemberian piperasilin-tazobaktam pada pasien (terutama yang menggunakan ventilasi mekanis) hanya menghasilkan tingkat respons yang sedikit lebih tinggi.[17][18]

Pemberian

Piperasilin tidak diserap secara oral, dan karenanya harus diberikan melalui suntikan intravena atau intramuskular. Telah ditunjukkan bahwa aksi bakterisida obat tidak meningkat dengan konsentrasi piperasilin yang lebih tinggi dari 4-6× MIC, yang berarti bahwa obat tersebut tidak bergantung pada konsentrasi dalam hal aksinya. Sebaliknya, piperasilin telah terbukti menawarkan aktivitas bakterisida yang lebih tinggi ketika konsentrasinya tetap di atas MIC untuk jangka waktu yang lebih lama (50% waktu di atas MIC menunjukkan aktivitas tertinggi). Aktivitas yang lebih tinggi ini yang ada dalam dosis berkelanjutan belum secara langsung dikaitkan dengan hasil klinis, tetapi bagaimanapun menunjukkan untuk menurunkan kemungkinan resistensi dan menurunkan angka kematian.[19]

Memperpanjang waktu infus piperasilin-tazobaktam memungkinkan obat untuk mempertahankan konsentrasi yang diperlukan dalam tubuh untuk mencegah pertumbuhan bakteri, meningkatkan aktivitas bakterisida. Penelitian yang mendukung teori ini secara umum memberikan ~3,375 g piperasilin-tazobaktam setiap 8 jam selama infus 4 jam; sedangkan untuk organisme dengan konsentrasi penghambatan minimum yang lebih tinggi, yakni ~4,5 g piperasilin-tazobaktam diberikan setiap 6 jam selama infus 3 jam.[20]

Dosis yang direkomendasikan oleh BNFC untuk bayi dengan infeksi yang didapat di rumah sakit adalah 90 mg/kg setiap 8 jam untuk bayi; maksimum 4,5 g setiap 6 jam untuk anak-anak; dan 4,5 g setiap 8 jam untuk anak-anak berusia 12 tahun ke atas. Dosis 90 mg/kg setiap 6 jam disarankan untuk bayi dan anak-anak yang didiagnosis dengan neutropenia.[21]

Efek samping

Interaksi

Farmakologi

Kimia

Referensi

  1. ^ Tan JS, File TM (July 1995). "Antipseudomonal penicillins". The Medical Clinics of North America. 79 (4): 679–93. doi:10.1016/s0025-7125(16)30032-3. PMID 7791416. 
  2. ^ Hauser, AR Antibiotic Basics for Clinicians, 2nd Ed., Wolters Kluwer, 2013, pg 26-27
  3. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 491. ISBN 9783527607495. 
  4. ^ Zhanel GG, DeCorby M, Laing N, Weshnoweski B, Vashisht R, Tailor F, Nichol KA, Wierzbowski A, Baudry PJ, Karlowsky JA, Lagacé-Wiens P, Walkty A, McCracken M, Mulvey MR, Johnson J, Hoban DJ (April 2008). "Antimicrobial-resistant pathogens in intensive care units in Canada: results of the Canadian National Intensive Care Unit (CAN-ICU) study, 2005-2006". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 52 (4): 1430–7. doi:10.1128/AAC.01538-07. PMC 2292546  . PMID 18285482. 
  5. ^ World Health Organization (2019). Critically important antimicrobials for human medicine (edisi ke-6th revision). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/312266  . ISBN 9789241515528. 
  6. ^ Schumock GT, Li EC, Suda KJ, Wiest MD, Stubbings J, Matusiak LM, Hunkler RJ, Vermeulen LC (May 2015). "National trends in prescription drug expenditures and projections for 2015". American Journal of Health-System Pharmacy. 72 (9): 717–36. doi:10.2146/ajhp140849. PMID 25873620. 
  7. ^ Mandell LA, Wunderink R, in Harrison's Principles of Internal Medicine 18th Ed., Chapter 257, pp. 2139-2141.
  8. ^ Kasper DL, Cohen-Poradosu R, in Harrison's Principles of Internal Medicine 18th Ed., Chapter 164, pp. 1331-1339.
  9. ^ National Collaborating Centre for Cancer (2012). "Neutropenic Sepsis: Prevention and Management of Neutropenic Sepsis in Cancer Patients". PMID 26065059. 
  10. ^ Schlossberg D, Samuel R (2017-10-04). Antibiotics Manual. doi:10.1002/9781119220787. ISBN 9781119220787. 
  11. ^ Klastersky JA, ed. (1997). Febrile Neutropenia (dalam bahasa Inggris). Berlin, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg. doi:10.1007/978-3-642-60443-0. ISBN 978-3-540-61230-8. 
  12. ^ a b "Antibiotics". Kucers' The Use of Antibiotics (edisi ke-Sixth). CRC Press. 2010-10-29. hlm. 1. ISBN 978-0-340-92767-0. 
  13. ^ Westphal JF, Brogard JM (January 1999). "Biliary tract infections: a guide to drug treatment". Drugs. 57 (1): 81–91. doi:10.2165/00003495-199957010-00007. PMID 9951953. 
  14. ^ Perry CM, Markham A (May 1999). "Piperacillin/tazobactam: an updated review of its use in the treatment of bacterial infections". Drugs. 57 (5): 805–43. doi:10.2165/00003495-199957050-00017  . PMID 10353303. 
  15. ^ Joshi M, Bernstein J, Solomkin J, Wester BA, Kuye O (March 1999). "Piperacillin/tazobactam plus tobramycin versus ceftazidime plus tobramycin for the treatment of patients with nosocomial lower respiratory tract infection. Piperacillin/tazobactam Nosocomial Pneumonia Study Group". The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 43 (3): 389–97. doi:10.1093/jac/43.3.389  . PMID 10223595. 
  16. ^ Alvarez-Lerma F, Insausti-Ordeñana J, Jordá-Marcos R, Maraví-Poma E, Torres-Martí A, Nava J, Martínez-Pellús A, Palomar M, Barcenilla F (March 2001). "Efficacy and tolerability of piperacillin/tazobactam versus ceftazidime in association with amikacin for treating nosocomial pneumonia in intensive care patients: a prospective randomized multicenter trial". Intensive Care Medicine. 27 (3): 493–502. doi:10.1007/s001340000846  . PMID 11355117. 
  17. ^ Joshi M, Metzler M, McCarthy M, Olvey S, Kassira W, Cooper A (September 2006). "Comparison of piperacillin/tazobactam and imipenem/cilastatin, both in combination with tobramycin, administered every 6 h for treatment of nosocomial pneumonia". Respiratory Medicine. 100 (9): 1554–65. doi:10.1016/j.rmed.2006.01.004  . PMID 16487695. 
  18. ^ Schmitt DV, Leitner E, Welte T, Lode H (June 2006). "Piperacillin/tazobactam vs imipenem/cilastatin in the treatment of nosocomial pneumonia--a double blind prospective multicentre study". Infection. 34 (3): 127–34. doi:10.1007/s15010-006-5020-0  . PMID 16804655. 
  19. ^ Lau WK, Mercer D, Itani KM, Nicolau DP, Kuti JL, Mansfield D, Dana A (November 2006). "Randomized, open-label, comparative study of piperacillin-tazobactam administered by continuous infusion versus intermittent infusion for treatment of hospitalized patients with complicated intra-abdominal infection". Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 50 (11): 3556–61. doi:10.1128/AAC.00329-06. PMC 1635208  . PMID 16940077. 
  20. ^ Kaufman SE, Donnell RW, Hickey WS (August 2011). "Rationale and evidence for extended infusion of piperacillin-tazobactam". American Journal of Health-System Pharmacy. 68 (16): 1521–6. doi:10.2146/ajhp100694. PMID 21817083. 
  21. ^ Wolf MF, Simon A (January 2009). "The use of piperacillin-tazobactam in neonatal and paediatric patients". Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. 5 (1): 57–69. doi:10.1517/17425250802614688. PMID 19236229. 
Diperoleh dari "https://wiki-indonesia.club/w/index.php?title=Piperasilin&oldid=26478544"