Ifosfamid
Ifosfamid (disingkat IFO) adalah obat kemoterapi yang digunakan untuk mengobati sejumlah jenis kanker termasuk kanker testis, sarkoma jaringan lunak, osteosarkoma, kanker kandung kemih, kanker paru-paru sel kecil, kanker leher rahim, dan kanker ovarium. Obat ini diberikan melalui suntikan ke pembuluh darah.[1]
-ifosfamide.svg)
| |
|---|---|
| |
| (R)-(+)- dan (S)-(−)-ifosfamid (atas), (S)-(−)-ifosfamid (bawah) | |
| Nama sistematis (IUPAC) | |
| N,3-Bis(2-kloroetil)-1,3,2-oksazafosfinan-2-amida 2-oksida | |
| Data klinis | |
| Nama dagang | Ifex, dll |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a695023 |
| Kat. kehamilan | D(AU) D(US) |
| Status hukum | Harus dengan resep dokter (S4) (AU) ℞-only (CA) POM (UK) ℞-only (US) |
| Rute | intravena |
| Data farmakokinetik | |
| Bioavailabilitas | 100% |
| Metabolisme | Hati |
| Waktu paruh | 60–80% dalam 72 jam |
| Ekskresi | Ginjal |
| Pengenal | |
| Nomor CAS | 3778-73-2 
|
| Kode ATC | L01AA06 |
| PubChem | CID 3690 |
| Ligan IUPHAR | 7201 |
| DrugBank | DB01181 |
| ChemSpider | 3562
|
| UNII | UM20QQM95Y
|
| KEGG | D00343
|
| ChEBI | CHEBI:5864
|
| ChEMBL | CHEMBL1024
|
| Sinonim | 3-(2-kloroetil)-2-[(2-kloroetil)amino]tetrahidro-2H-1,3,2-oksazafosforina 2-oksida |
| Data kimia | |
| Rumus | C7H15Cl2N2O2P |
| |
Efek samping yang umum termasuk rambut rontok, muntah, urin berdarah, infeksi, dan masalah ginjal. Efek samping parah lainnya termasuk penekanan sumsum tulang dan penurunan tingkat kesadaran. Penggunaan selama kehamilan kemungkinan akan membahayakan bayi. Ifosfamid termasuk dalam kelompok obat alkilasi dan mustard nitrogen.[1][2] Obat ini bekerja dengan mengganggu duplikasi DNA dan pembentukan RNA.[1]
Ifosfamid disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 1987.[1] Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.[3]
Kegunaan dalam medis
Obat ini diberikan sebagai pengobatan untuk berbagai jenis kanker, termasuk:
- Kanker testis
- Kanker payudara
- Limfoma (Hodgkin dan non-Hodgkin)
- Sarkoma jaringan lunak
- Osteosarkoma atau tumor tulang
- Kanker paru-paru
- Kanker leher rahim
- Kanker ovarium
Pemberian
Obat ini berupa bubuk putih yang ketika disiapkan untuk digunakan dalam kemoterapi berubah menjadi cairan bening dan tidak berwarna. Pemberiannya dilakukan secara intravena.
Ifosfamid sering digunakan bersama dengan mesna untuk menghindari pendarahan internal pada pasien, khususnya sistitis hemoragik.
Ifosfamid diberikan dengan cepat, dan dalam beberapa kasus dapat diberikan secepat satu jam.
Mekanisme kerja
Ifosfamid adalah agen alkilasi yang merusak DNA, yang termasuk dalam golongan obat kemoterapi yang sama dengan siklofosfamid. Ifosfamid adalah obat awal, yang berarti bahwa ifosfamid harus diubah oleh CYP450 menjadi metabolit aktif utamanya, yaitu (Iso)fosforamida mustard. Metabolit ini membentuk ikatan silang DNA terutama pada posisi Guanin N-7.[4]
Efek samping
Sistitis hemoragik jarang terjadi ketika ifosfamid diberikan dengan mesna. Efek samping yang umum dan membatasi dosis adalah ensefalopati (disfungsi otak).[6] Hal ini terjadi dalam beberapa bentuk hingga 50% dari orang yang menerima agen tersebut. Reaksi tersebut mungkin dimediasi oleh kloroasetaldehida, salah satu produk pemecahan molekul ifosfamid, yang memiliki sifat kimia yang mirip dengan asetaldehida dan kloral hidrat. Gejala ensefalopati ifosfamid dapat berkisar dari ringan (kesulitan berkonsentrasi, kelelahan), hingga sedang (delirium, psikosis), hingga berat (status epileptikus nonkonvulsif atau koma). Pada anak-anak, hal ini dapat mengganggu perkembangan neurologis. Selain otak, ifosfamid juga dapat memengaruhi saraf tepi. Tingkat keparahan reaksi dapat diklasifikasikan menurut kriteria Institut Kanker Nasional atau Meanwell (tingkat I–IV). Masalah otak sebelumnya dan kadar albumin yang rendah dalam darah meningkatkan kemungkinan ensefalopati ifosfamid. Dalam kebanyakan kasus, reaksi tersebut sembuh dengan sendirinya dalam waktu 72 jam. Jika reaksi tersebut terjadi selama infus obat, disarankan untuk menghentikan infus. Pengobatan yang paling efektif untuk ensefalopati berat (tingkat III–IV) adalah larutan metilena biru intravena, yang tampaknya memperpendek durasi ensefalopati; mekanisme kerja metilena biru yang tepat tidak jelas. Dalam beberapa kasus, metilena biru dapat digunakan sebagai profilaksis sebelum dosis ifosfamid selanjutnya diberikan. Pengobatan lain meliputi albumin dan tiamin, dan dialisis sebagai modalitas penyelamatan.[6]
Ifosfamid juga dapat menyebabkan asidosis anion gap normal, khususnya asidosis tubulus renalis tipe 2.[7]
Referensi
- ^ a b c d "Ifosfamide". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarsipkan dari versi asli tanggal 7 May 2017. Diakses tanggal 8 December 2016.
- ^ Dowd FJ, Johnson B, Mariotti A (2016). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry (dalam bahasa Inggris) (edisi ke-7th). Elsevier Health Sciences. hlm. 533. ISBN 9780323445955. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2017-09-11.
- ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771
. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Colvin ME, Sasaki JC, Tran NL (August 1999). "Chemical factors in the action of phosphoramidic mustard alkylating anticancer drugs: roles for computational chemistry". Current Pharmaceutical Design. 5 (8): 645–663. doi:10.2174/1381612805666230110215849. PMID 10469896.
Pranala luar
- ACS Drug Guide: Ifosfamide
- Harvard Medical School Health Information on Ifosfamide
- BC Cancer Agency Ifosamide Information (Professional)
- RxList Online Drug Index Ifosamide Listing
- "Ifosfamide". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.