Antihipertensi adalah kelompok obat yang telah digunakan selama hampir 40 tahun untuk mengurangi tekanan darah dan mencegah morbiditas dan mortalitas yang terkait dengan keadaan hipertensi.[1] Sebagai suatu kelompok, antihipertensi digunakan untuk menurunkan tekanan darah ke tingkat normal (<90 mmHg diastolik) atau sampai ke tingkat paling rendah yang dapat ditoleransi.[2]

Kombinasi Pengobatan Hipertensi

Kegawatdaruratan hipertensi dapat ditangani dengan vasodilator parenteral seperti diazoksid, nitroprusid, atau enalaprilat.[2]

Sampai sejauh ini, hanya diuretik dan beta bloker yang telah terbukti mencegah komplikasi jangka panjang hipertensi.[3] Semua obat-obat antihipertensi lainnya digunakan dengan anggapan bahwa penurunan tekanan darah merupakan kunci dalam mencegah komplikasi-komplikasi tersebut.[3] Banyak obat yang meniadakan efektivitas terapeutik dari antihipertensi, termasuk antihistamin, agens antiinflamasi nonsteroid, bronkodilator simpatomimetik, dekongestan, penekan nafsu makan, antidepresan, dan MAO inhibitor (monoaminoksidase).[2] Hipokalemia akibat diuretik dapat meingkatkan risiko toksisitas glikosida jantung.[2] Suplemen kalium dan diuretik hemat kalium dapat menyebabkan hiperkalemia bila digunakan bersama inhibitor enzim pengkonversi angiotensin (ACE).[2]

Golongan

Diuretik

Diuretik membantu ginjal membuang kelebihan garam dan air dari jaringan tubuh dan darah.

Di Amerika Serikat, JNC8 (Komite Nasional Gabungan Kedelapan untuk Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi) merekomendasikan diuretik jenis tiazid sebagai salah satu pengobatan lini pertama untuk hipertensi, baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan penghalang saluran kalsium, penghambat enzim pengubah angiotensin, atau antagonis reseptor angiotensin II.[4] Terdapat obat kombinasi dosis tetap, seperti kombinasi penghambat enzim pengubah angiotensin dengan tiazid. Meskipun tiazid murah dan efektif, obat ini tidak diresepkan sesering beberapa obat baru. Hal ini karena obat ini dikaitkan dengan peningkatan risiko diabetes baru dan karenanya direkomendasikan untuk digunakan pada pasien berusia di atas 65 tahun, yang risiko diabetes barunya lebih kecil daripada manfaat pengendalian tekanan darah sistolik.[5] Teori lain adalah bahwa obat ini tidak lagi dipatenkan dan jarang dipromosikan oleh industri obat.[6]

Obat-obatan yang tergolong diuretik hemat kalium yang memblokir saluran natrium epitel (ENaC), seperti amilorida dan triamterene, jarang diresepkan sebagai monoterapi. Obat penghambat ENaC memerlukan bukti publik yang lebih kuat untuk efek penurunan tekanan darahnya.[7]

Penyekat saluran kalsium

Penyekat saluran kalsium (calcium channel blocker) menghalangi masuknya kalsium ke dalam sel otot di dinding arteri, yang mengakibatkan relaksasi sel otot dan vasodilatasi.[8][9] Berikut merupakan obat-obat penyekat saluran kalsium:

Komite Nasional Gabungan ke-8 (JNC-8) merekomendasikan penyekat saluran kalsium sebagai pengobatan lini pertama baik sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan diuretik tipe tiazid, penghambat enzim pengubah angiotensin, atau antagonis reseptor angiotensin II untuk semua pasien tanpa memandang usia atau ras.[4]

Rasio efek anti-proteinuria penyekat saluran kalsium, non-dihidropiridina terhadap dihidropiridina adalah 30 banding -2.[10] Efek anti-proteinuria dari non-dihidropiridin disebabkan oleh selektivitas yang lebih baik selama filtrasi glomerulus dan/atau laju perfusi yang lebih rendah melalui sistem ginjal.[8]

Efek samping yang umum dari golongan obat ini meliputi edema, muka memerah, sakit kepala, kantuk, dan pusing.[8]

Penghambat enzim pengubah angiotensin

Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor) menghambat aktivitas enzim pengubah angiotensin (ACE), enzim yang bertanggung jawab untuk mengubah angiotensin I menjadi angiotensin II, suatu vasokonstriktor yang kuat.[11] Berikut merupakan anggota-anggotanya:

Tinjauan sistematis terhadap 63 uji coba dengan lebih dari 35.000 peserta menunjukkan bahwa ACE inhibitor secara signifikan mengurangi penggandaan kadar kreatinin serum dibandingkan dengan obat lain (ARB, α blocker, β blocker, dll.), dan disarankan golongan ini sebagai kini pengobatan pertama.[12] Uji coba AASK menunjukkan bahwa ACE inhibitor lebih efektif dalam memperlambat penurunan fungsi ginjal dibandingkan dengan penyekat saluran kalsium dan penyekat beta.[13] Dengan demikian, ACE inhibitor harus menjadi pengobatan pilihan bagi pasien dengan penyakit ginjal kronis tanpa memandang ras atau status diabetes.[4]

Namun, ACE inhibitor (dan antagonis reseptor angiotensin II) tidak boleh menjadi pengobatan lini pertama bagi penderita hipertensi kulit hitam tanpa penyakit ginjal kronis.[4] Hasil uji coba ALLHAT menunjukkan bahwa diuretik tipe tiazid dan penyekat saluran kalsium sama-sama lebih efektif sebagai monoterapi dalam meningkatkan hasil kardiovaskular dibandingkan dengan ACE inhibitor untuk subkelompok ini.[14] Lebih jauh, ACE inhibitor kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah dan memiliki risiko strok 51% lebih tinggi pada penderita hipertensi kulit hitam bila digunakan sebagai terapi awal dibandingkan dengan penyekat saluran kalsium.[15] Ada obat kombinasi dosis tetap, seperti kombinasi ACE inhibitor dengan tiazid.[16]

Efek samping penting dari ACE inhibitor meliputi batuk kering, kadar kalium darah tinggi, kelelahan, pusing, sakit kepala, kehilangan indra perasa, dan risiko angioedema.[17]

Antagonis reseptor angiotensin II

Antagonis reseptor angiotensin II bekerja sebagai antagonis reseptor angiotensin.[18] Berikut merupakan anggota antagonis reseptor angiotensin II

Pada tahun 2004, sebuah artikel di BMJ meneliti bukti yang mendukung dan menentang saran bahwa penghambat reseptor angiotensin dapat meningkatkan risiko infark miokard (serangan jantung).[19] Masalah ini diperdebatkan pada tahun 2006 di jurnal medis American Heart Association. Tidak ada konsensus mengenai apakah ARB memiliki kecenderungan untuk meningkatkan MI, tetapi juga tidak ada bukti substantif yang menunjukkan bahwa ARB mampu mengurangi MI.[20][21]

Dalam uji coba VALUE, penghambat reseptor angiotensin II valsartan menghasilkan peningkatan relatif yang signifikan secara statistik sebesar 19% (p=0,02) pada titik akhir sekunder infark miokard yang telah ditentukan sebelumnya (fatal dan non-fatal) dibandingkan dengan amlodipine.[22]

Uji coba alternatif CHARM menunjukkan peningkatan yang signifikan sebesar +52% (p=0,025) pada infark miokard dengan candesartan (dibandingkan dengan plasebo) meskipun terjadi penurunan tekanan darah.[23]

Sebagai konsekuensi dari blokade AT1, ARB meningkatkan kadar angiotensin II beberapa kali lipat di atas garis dasar dengan melepaskan loop umpan balik negatif. Peningkatan kadar Angiotensin II yang bersirkulasi mengakibatkan stimulasi reseptor AT2 yang tidak terlawan, yang juga mengalami peningkatan regulasi. Data terkini menunjukkan bahwa stimulasi reseptor AT2 mungkin kurang bermanfaat daripada yang diusulkan sebelumnya dan bahkan mungkin berbahaya dalam keadaan tertentu melalui mediasi peningkatan pertumbuhan, fibrosis, dan hipertrofi, serta efek proaterogenik dan proinflamasi.[24][25][26]

ARB merupakan alternatif yang baik untuk ACE inhibitor jika pasien hipertensi dengan tipe gagal jantung dengan fraksi ejeksi rendah yang diobati dengan ACEis tidak toleran terhadap batuk, angioedema selain hiperkalemia atau penyakit ginjal kronis.[27][28][29]

Antagonis reseptor adrenergik

Penyekat beta dapat memblokir reseptor adrenergik beta-1 dan/atau reseptor adrenergik beta-2. Obat yang memblokir reseptor adrenergik beta-1 mencegah pengikatan katekolamin endogen (seperti epinefrin dan norepinefrin), yang pada akhirnya mengurangi tekanan darah melalui penurunan pelepasan renin dan curah jantung. Obat yang memblokir reseptor adrenergik beta-2 mengurangi tekanan darah melalui peningkatan relaksasi otot polos.[30]

Penyekat alfa dapat memblokir reseptor adrenergik alfa-1 dan/atau reseptor adrenergik alfa-2. Obat yang memblokir reseptor adrenergik alfa-1 pada sel otot polos vaskular mencegah vasokonstriksi. Blokade reseptor adrenergik alfa-2 mencegah mekanisme umpan balik negatif norepinefrin (NE). Penyekat alfa non-selektif menghasilkan keseimbangan di mana penyekat alfa-2 melepaskan NE untuk mengurangi efek vasodilatasi yang disebabkan oleh penyekat alfa-1.[31]

Meskipun beta blocker menurunkan tekanan darah, mereka tidak memiliki manfaat positif pada titik akhir seperti yang dilakukan beberapa antihipertensi lainnya.[32] Secara khusus, beta blocker tidak lagi direkomendasikan sebagai pengobatan lini pertama karena risiko strok yang relatif buruk dan timbulnya diabetes melitus tipe 2 yang baru jika dibandingkan dengan obat lain,[33] sementara beta blocker tertentu seperti atenolol tampaknya kurang berguna dalam pengobatan hipertensi secara keseluruhan daripada beberapa agen lainnya.[34] Tinjauan sistematis dari 63 uji coba dengan lebih dari 35.000 peserta menunjukkan β-blocker meningkatkan risiko mortalitas, dibandingkan dengan terapi antihipertensi lainnya.[12] Namun, mereka memiliki peran penting dalam pencegahan serangan jantung pada orang yang pernah mengalami serangan jantung.[35] Di Britania Raya, pedoman "Hipertensi: Penatalaksanaan Hipertensi pada Orang Dewasa dalam Perawatan Primer"[36] Juni 2006 dari Institut Nasional untuk Kesehatan dan Keunggulan Klinis, menurunkan peran beta blocker karena risiko memicu diabetes melitus tipe 2.[37]

Meskipun menurunkan tekanan darah, alpha blocker memiliki hasil akhir yang jauh lebih buruk daripada antihipertensi lainnya, dan tidak lagi direkomendasikan sebagai pilihan lini pertama dalam pengobatan hipertensi.[38] Namun, obat ini mungkin berguna bagi sebagian pria dengan gejala penyakit prostat.

Vasodilator

Vasodilator bekerja langsung pada otot polos arteri untuk merelaksasikan dindingnya sehingga darah dapat mengalir lebih mudah melaluinya; vasodilator ini hanya digunakan dalam hipertensi gawat darurat atau ketika obat lain tidak berhasil, dan meskipun demikian jarang diberikan sendiri.[39]

Natrium nitroprusida, suatu vasodilator yang sangat kuat dan bekerja singkat, paling sering digunakan untuk menurunkan tekanan darah secara cepat dan sementara dalam keadaan darurat (seperti hipertensi gawat darurat atau diseksi aorta).[40][41] Hidralazin dan turunannya juga digunakan dalam pengobatan hipertensi berat, meskipun harus dihindari dalam keadaan darurat.[41] Obat ini tidak lagi diindikasikan sebagai terapi lini pertama untuk tekanan darah tinggi karena efek samping dan masalah keamanan, tetapi hidralazin tetap menjadi obat pilihan untuk hipertensi gestasional.[40]

Penghambat renin

Renin memiliki kadar yang lebih tinggi daripada enzim pengubah angiotensin (ACE) dalam sistem renin-angiotensin. Oleh karena itu, penghambat renin dapat secara efektif mengurangi hipertensi. Aliskiren (dikembangkan oleh Novartis) adalah penghambat renin yang telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat untuk pengobatan hipertensi.[42]

Antagonis reseptor aldosteron

Agonis reseptor adrenergik alfa-2

penghambat reseptor endotel

Bosentan termasuk golongan obat baru dan bekerja dengan cara memblokir reseptor endotelin. Obat ini secara khusus hanya diindikasikan untuk pengobatan hipertensi arteri pulmonalis pada pasien dengan gagal jantung sedang hingga berat.[43]

Referensi

  1. ^ (Inggris) McVeigh GE, Flack J, Grimm R. (1995). "Goals of Antihypertensive Therapy". Diakses tanggal May 23 2014. 
  2. ^ a b c d e Judith Hopfer, April Hazard (2005). Pedoman Obat untuk Perawat. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. ISBN 979-448-646-9. 
  3. ^ a b Staff Pengajar Departemen Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Sriwijaya (2009). Kumpulan Kuliah Farmakologi. Jakarta: Penerbit Buku Kedokteran EGC. ISBN 978-979-448-831-7. 
  4. ^ a b c d James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, Lackland DT, LeFevre ML, MacKenzie TD, Ogedegbe O, Smith SC, Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT, Narva AS, Ortiz E (February 2014). "2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)". JAMA. 311 (5): 507–20. doi:10.1001/jama.2013.284427 . PMID 24352797. 
  5. ^ Zillich AJ, Garg J, Basu S, Bakris GL, Carter BL (August 2006). "Thiazide diuretics, potassium, and the development of diabetes: a quantitative review". Hypertension. 48 (2): 219–24. doi:10.1161/01.HYP.0000231552.10054.aa . PMID 16801488. 
  6. ^ Wang TJ, Ausiello JC, Stafford RS (April 1999). "Trends in antihypertensive drug advertising, 1985-1996". Circulation. 99 (15): 2055–7. doi:10.1161/01.CIR.99.15.2055 . PMID 10209012. 
  7. ^ Heran BS, Chen JM, Wang JJ, Wright JM, et al. (Cochrane Hypertension Group) (November 2012). "Blood pressure lowering efficacy of potassium-sparing diuretics (that block the epithelial sodium channel) for primary hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 11: CD008167. doi:10.1002/14651858.CD008167.pub3. PMC 11380160  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 23152254. 
  8. ^ a b c Elliott WJ, Ram CV (September 2011). "Calcium channel blockers". Journal of Clinical Hypertension. 13 (9): 687–689. doi:10.1111/j.1751-7176.2011.00513.x. PMC 8108866  Periksa nilai |pmc= (bantuan). PMID 21896151. 
  9. ^ "Calcium Channel Blockers". LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2012. PMID 31643892. Diakses tanggal 2023-12-22. 
  10. ^ Bakris GL, Weir MR, Secic M, Campbell B, Weis-McNulty A (June 2004). "Differential effects of calcium antagonist subclasses on markers of nephropathy progression". Kidney International. 65 (6): 1991–2002. doi:10.1111/j.1523-1755.2004.00620.x . PMID 15149313. 
  11. ^ Spiller HA (January 2005). "ACE Inhibitors". Dalam Wexler P. Encyclopedia of Toxicology (edisi ke-Second). New York: Elsevier. hlm. 9–11. doi:10.1016/b0-12-369400-0/00006-5. ISBN 978-0-12-369400-3. Diakses tanggal 2024-03-13. 
  12. ^ a b Wu HY, Huang JW, Lin HJ, Liao WC, Peng YS, Hung KY, Wu KD, Tu YK, Chien KL (October 2013). "Comparative effectiveness of renin-angiotensin system blockers and other antihypertensive drugs in patients with diabetes: systematic review and bayesian network meta-analysis". BMJ. 347: f6008. doi:10.1136/bmj.f6008. PMC 3807847 . PMID 24157497. 
  13. ^ Wright JT, Bakris G, Greene T, Agodoa LY, Appel LJ, Charleston J, Cheek D, Douglas-Baltimore JG, Gassman J, Glassock R, Hebert L, Jamerson K, Lewis J, Phillips RA, Toto RD, Middleton JP, Rostand SG (November 2002). "Effect of blood pressure lowering and antihypertensive drug class on progression of hypertensive kidney disease: results from the AASK trial". JAMA. 288 (19): 2421–31. doi:10.1001/jama.288.19.2421 . PMID 12435255. 
  14. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama allhat
  15. ^ Leenen FH, Nwachuku CE, Black HR, Cushman WC, Davis BR, Simpson LM, Alderman MH, Atlas SA, Basile JN, Cuyjet AB, Dart R, Felicetta JV, Grimm RH, Haywood LJ, Jafri SZ, Proschan MA, Thadani U, Whelton PK, Wright JT (September 2006). "Clinical events in high-risk hypertensive patients randomly assigned to calcium channel blocker versus angiotensin-converting enzyme inhibitor in the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent heart attack trial". Hypertension. 48 (3): 374–84. doi:10.1161/01.HYP.0000231662.77359.de . PMID 16864749. 
  16. ^ Borghi C, Soldati M, Bragagni A, Cicero AF (December 2020). "Safety implications of combining ACE inhibitors with thiazides for the treatment of hypertensive patients". Expert Opinion on Drug Safety. 19 (12): 1577–1583. doi:10.1080/14740338.2020.1836151. PMID 33047990 Periksa nilai |pmid= (bantuan). 
  17. ^ "High blood pressure (hypertension) - Uses for ACE inhibitors". Mayo Clinic. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2016-08-01. Diakses tanggal 2016-07-27.  Page updated: June 29, 2016
  18. ^ Barreras A, Gurk-Turner C (January 2003). "Angiotensin II receptor blockers". Proceedings. 16 (1): 123–126. doi:10.1080/08998280.2003.11927893. PMC 1200815 . PMID 16278727. 
  19. ^ Verma S, Strauss M (November 2004). "Angiotensin receptor blockers and myocardial infarction". BMJ. 329 (7477): 1248–9. doi:10.1136/bmj.329.7477.1248. PMC 534428 . PMID 15564232. 
  20. ^ Strauss MH, Hall AS (August 2006). "Angiotensin receptor blockers may increase risk of myocardial infarction: unraveling the ARB-MI paradox". Circulation. 114 (8): 838–54. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594986 . PMID 16923768. 
  21. ^ Tsuyuki RT, McDonald MA (August 2006). "Angiotensin receptor blockers do not increase risk of myocardial infarction". Circulation. 114 (8): 855–60. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.594978 . PMID 16923769. 
  22. ^ Julius S, Kjeldsen SE, Weber M, Brunner HR, Ekman S, Hansson L, Hua T, Laragh J, McInnes GT, Mitchell L, Plat F, Schork A, Smith B, Zanchetti A (June 2004). "Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial". Lancet. 363 (9426): 2022–31. doi:10.1016/S0140-6736(04)16451-9. hdl:11392/462725 . PMID 15207952. 
  23. ^ Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Pfeffer MA, Swedberg K (September 2003). "Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial". Lancet. 362 (9386): 772–6. doi:10.1016/S0140-6736(03)14284-5. PMID 13678870. 
  24. ^ Levy BI (September 2005). "How to explain the differences between renin angiotensin system modulators". American Journal of Hypertension. 18 (9 Pt 2): 134S–141S. doi:10.1016/j.amjhyper.2005.05.005 . PMID 16125050. 
  25. ^ Lévy BI (January 2004). "Can angiotensin II type 2 receptors have deleterious effects in cardiovascular disease? Implications for therapeutic blockade of the renin-angiotensin system". Circulation. 109 (1): 8–13. doi:10.1161/01.CIR.0000096609.73772.C5 . PMID 14707017. 
  26. ^ Reudelhuber TL (December 2005). "The continuing saga of the AT2 receptor: a case of the good, the bad, and the innocuous". Hypertension. 46 (6): 1261–2. doi:10.1161/01.HYP.0000193498.07087.83 . PMID 16286568. 
  27. ^ Yusuf S, Pitt B, Davis CE, Hood WB, Cohn JN (August 1991). "Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure". The New England Journal of Medicine. 325 (5): 293–302. doi:10.1056/nejm199108013250501 . PMID 2057034. 
  28. ^ Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, Butler J, Casey DE, Colvin MM, Drazner MH, Filippatos G, Fonarow GC, Givertz MM, Hollenberg SM, Lindenfeld J, Masoudi FA, McBride PE, Peterson PN, Stevenson LW, Westlake C (September 2016). "2016 ACC/AHA/HFSA Focused Update on New Pharmacological Therapy for Heart Failure: An Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America". Circulation. 134 (13): e282–93. doi:10.1161/CIR.0000000000000435 . PMID 27208050. 
  29. ^ Li EC, Heran BS, Wright JM (August 2014). "Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors versus angiotensin receptor blockers for primary hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (8): CD009096. doi:10.1002/14651858.CD009096.pub2. PMC 6486121 . PMID 25148386. 
  30. ^ Farzam K, Jan A (2023), "Beta Blockers", StatPearls, Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID 30422501, diakses tanggal 2024-01-21 
  31. ^ Nachawati D, Patel JB (2023). "Alpha-Blockers". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32310526. Diakses tanggal 2024-01-21. 
  32. ^ Lindholm LH, Carlberg B, Samuelsson O (29 Oct – 4 Nov 2005). "Should beta blockers remain first choice in the treatment of primary hypertension? A meta-analysis". Lancet. 366 (9496): 1545–53. doi:10.1016/S0140-6736(05)67573-3. PMID 16257341. 
  33. ^ Kesalahan pengutipan: Tag <ref> tidak sah; tidak ditemukan teks untuk ref bernama nps02
  34. ^ Carlberg B, Samuelsson O, Lindholm LH (6–12 Nov 2004). "Atenolol in hypertension: is it a wise choice?". Lancet. 364 (9446): 1684–9. doi:10.1016/S0140-6736(04)17355-8. PMID 15530629. 
  35. ^ Freemantle N, Cleland J, Young P, Mason J, Harrison J (June 1999). "beta Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis". BMJ. 318 (7200): 1730–7. doi:10.1136/bmj.318.7200.1730. PMC 31101 . PMID 10381708. 
  36. ^ "Hypertension: management of hypertension in adults in primary care". National Institute for Health and Clinical Excellence. Diarsipkan dari versi asli (PDF) tanggal 2007-02-16. Diakses tanggal 2006-09-30. 
  37. ^ Ladva S (2006-06-28). "NICE and BHS launch updated hypertension guideline". National Institute for Health and Clinical Excellence. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2007-09-29. Diakses tanggal 2006-09-30. 
  38. ^ ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group (September 2003). "Diuretic versus alpha-blocker as first-step antihypertensive therapy: final results from the Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)". Hypertension. 42 (3): 239–46. doi:10.1161/01.HYP.0000086521.95630.5A . PMID 12925554. 
  39. ^ Hariri L, Patel JB (2024). "Vasodilators". StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 32119310. Diakses tanggal 2024-03-16. 
  40. ^ a b Brunton L, Parker K, Blumenthal D, Buxton I (2007). "Therapy of hypertension". Goodman & Gilman's Manual of Pharmacology and Therapeutics. New York: McGraw-Hill. hlm. 544–60. ISBN 978-0-07-144343-2. 
  41. ^ a b Varon J, Marik PE (July 2000). "The diagnosis and management of hypertensive crises". Chest. 118 (1): 214–27. doi:10.1378/chest.118.1.214. PMID 10893382. 
  42. ^ Mehta A (January 1, 2011). "Direct Renin Inhibitors as Antihypertensive Drugs". Diarsipkan dari versi asli tanggal 21 February 2014. Diakses tanggal 6 February 2014. 
  43. ^ Valerio CJ, Coghlan JG (August 2009). "Bosentan in the treatment of pulmonary arterial hypertension with the focus on the mildly symptomatic patient". Vascular Health and Risk Management. 5: 607–619. doi:10.2147/VHRM.S4713 . PMC 2725793 . PMID 19688101.